Los xenobióticos ambientales, incluidos los metales pesados, los productos químicos disruptores endocrinos (EDCs), los pesticidas, los contaminantes del aire, los nano- y microplásticos, las micotoxinas y las ficotoxinas, son compuestos generalizados que representan riesgos significativos para la salud humana. Estas sustancias, que provienen de actividades industriales y agrícolas, emisiones de vehículos y productos del hogar, alteran la homeostasis celular y contribuyen a una variedad de enfermedades, incluido el cáncer y enfermedades neurodegenerativas, entre otras. La evidencia emergente indica que las alteraciones epigenéticas, como la metilación anormal del ácido desoxirribonucleico (ADN), modificaciones aberrantes de histonas y la expresión alterada de ácidos ribonucleicos no codificantes (ncRNAs), pueden desempeñar un papel central en la mediación de los efectos tóxicos de los xenobióticos ambientales. Además, la exposición a estos compuestos durante períodos críticos, como la embriogénesis y las primeras etapas postnatales, puede inducir alteraciones epigenéticas duraderas que aumentan la susceptibilidad a enfermedades más adelante en la vida. Además, las modificaciones en el epigenoma de los gametos pueden llevar potencialmente a efectos que persisten a través de generaciones (efectos transgeneracionales). Aunque estas modificaciones representan riesgos significativos para la salud, muchas alteraciones epigenéticas pueden ser reversibles mediante la eliminación del desencadenante xenobiótico, ofreciendo potencial para la intervención terapéutica. Esta revisión explora la relación entre los xenobióticos ambientales y las alteraciones en las firmas epigenéticas, centrándose en cómo estos cambios impactan la salud humana, incluido su potencial para la herencia transgeneracional y su posible reversibilidad.