Las nanopartículas de plata (AgNPs) se utilizan ampliamente en muchas industrias debido a sus superiores propiedades antimicrobianas. Sin embargo, es evidente a partir de muchos estudios que las AgNPs tienen un potencial citotóxico a través de su efecto en la formación excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS). El objetivo de este estudio fue examinar el efecto tóxico de las AgNPs en las glándulas salivales submandibulares y el efecto atenuante de la vitamina E, como antioxidante natural, contra esta toxicidad. Treinta ratas albinas se dividieron en 3 grupos (n = 10): grupo control, grupo de AgNPs que recibió 2 mg/kg diarios durante 28 días, y grupo de AgNPs y vitamina E que recibió las AgNPs igual que el grupo anterior además de vitamina E a una dosis de 100 mg/kg. Se realizaron exámenes microscópicos, ultraestructurales y de inmunorreactividad de citoqueratina de las glándulas. El grupo de AgNPs mostró una notable degeneración en todas las estructuras de la glándula como se evidenció en el examen histológico y ultraestructural. El grupo de AgNPs y vitamina E reveló una mejora de los elementos glandulares. Se encontró un aumento significativo en la expresión inmune de citoqueratina después de la comparación de ambos grupos (p = 0.01). Este estudio actual muestra que la vitamina E tiene potentes propiedades antioxidantes, que pueden combatir el efecto citotóxico causado por las AgNPs. Se consideran necesarios más estudios para confirmar este hallazgo utilizando otros marcadores inmunohistoquímicos, como miosina y E-cadherina.