Las mujeres posmenopáusicas experimentan una rápida progresión de la enfermedad arterial coronaria. La deficiencia de vitamina D parece ser un factor de riesgo modificable para las enfermedades cardiovasculares. Este estudio tuvo como objetivo analizar el impacto del nivel de 25-hidroxivitamina D3 (25(OH)D) en la gravedad de la aterosclerosis coronaria y su posible efecto cardioprotector en mujeres posmenopáusicas. El estudio reclutó prospectivamente a 351 mujeres en edad posmenopáusica que se sometieron a una angiografía coronaria. La gravedad de la aterosclerosis coronaria se evaluó utilizando el puntaje del Estudio de Cirugía de Arterias Coronarias (CASSS). Se midió el nivel de 25(OH)D con electroquimioluminiscencia. Las mujeres con aterosclerosis coronaria más grave tienen un nivel sérico de 25(OH)D significativamente más bajo ( = 0.0001). La vitamina D (beta = -0.02; = 0.016), la hipertensión (beta = 0.44; = 0.025), la edad (beta = 0.02; = 0.003) y el historial de infarto de miocardio (beta = 0.63; < 0.0001) se mostraron como determinantes del CASSS. Se encontró que la edad, la hiperlipidemia y el historial de infarto de miocardio determinan el nivel de vitamina D (todos < 0.05). Las mujeres con enfermedad de tres vasos hospitalizadas debido a un síndrome coronario agudo, con historial de infarto de miocardio, hiperlipidemia e hipertensión presentaron el nivel más bajo de vitamina D. Nuestro estudio mostró que un menor nivel sérico de 25(OH)D en mujeres posmenopáusicas está asociado con una estenosis más significativa en las arterias coronarias. Por lo tanto, sugerimos considerar un bajo nivel de vitamina D como un posible factor de riesgo para la enfermedad arterial coronaria.