1,25-Dihidroxivitamina D Suprime Biomarcadores de Supervivencia Pronóstica Asociados con el Ciclo Celular y la Organización del Actina en una Línea Celular Prostática No Maligna de Afroamericanos
Autores: Johnson, Jabril R.; Martini, Rachel N.; Yuan, Yate-Ching; Woods-Burnham, Leanne; Walker, Mya; Ortiz-Hernandez, Greisha L.; Kobeissy, Firas; Galloway, Dorothy; Gaddy, Amani; Oguejiofor, Chidinma; Allen, Blake; Lewis, Deyana; Davis, Melissa B.; Kimbro, K. Sean; Yates, Clayton C.; Murphy, Adam B.; Kittles, Rick A.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
1,25-Dihidroxivitamina D Suprime Biomarcadores de Supervivencia Pronóstica Asociados con el Ciclo Celular y la Organización del Actina en una Línea Celular Prostática No Maligna de Afroamericanos
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Vitamina D
Cáncer de próstata
Hombres afroamericanos
Expresión génica
Supervivencia general
Biomarcadores
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 14
Citaciones: Sin citaciones
La vitamina D es una hormona esteroide que confiere propiedades anti-tumorigénicas en las células prostáticas. La deficiencia de vitamina D en suero se ha asociado con cáncer de próstata (PCa) avanzado, afectando particularmente a hombres afroamericanos (AA). Por lo tanto, elucidar los efectos pleiotrópicos de la vitamina D en las vías de señalización, esenciales para mantener la no malignidad, puede proporcionar objetivos adicionales para mitigar los resultados dispares en hombres con PCa, especialmente en hombres AA. Realizamos secuenciación de ARN en una línea celular prostática no maligna AA, RC-77N/E, comparando células no tratadas con aquellas tratadas con 10 nM del metabolito de vitamina D, 1alpha,25(OH)D, a las 24 h. El análisis de expresión génica diferencial reveló 1601 genes significativos afectados por el tratamiento con 1alpha,25(OH)D. El análisis de enriquecimiento de vías predijo la represión mediada por 1alpha,25(OH)D del cáncer de próstata, la proliferación celular, las vías de señalización del citoesqueleto de actina y las vías de señalización relacionadas con la actina (< 0.05). Priorizando genes con elementos de respuesta a la vitamina D y asociando los niveles de expresión con la supervivencia global (OS) en el Atlas del Genoma del Cáncer Cáncer de Adenocarcinoma de Próstata (TCGA PRAD), identificamos (Anillin) y (Epithelial Cell Transforming 2) como posibles biomarcadores pronósticos de PCa. Ambos genes estaban fuertemente correlacionados y significativamente regulados a la baja por el tratamiento con 1alpha,25(OH)D, donde la baja expresión se asoció estadísticamente con mejores resultados de supervivencia global en la cohorte pública TCGA PRAD. La expresión génica aumentada y el mRNA se asociaron significativamente con PCa y los puntajes de Gleason utilizando tanto la cohorte TCGA (< 0.05) como una cohorte AA no maligna/emparejada con tumor. Nuestros hallazgos sugieren que la regulación de estos biomarcadores por 1alpha,25(OH)D puede ser significativa para la prevención del PCa. Además, 1alpha,25(OH)D podría usarse como un tratamiento adyuvante dirigido a la señalización del citoesqueleto de actina y las vías de señalización relacionadas con el citoesqueleto de actina, particularmente entre hombres AA.
Descripción
La vitamina D es una hormona esteroide que confiere propiedades anti-tumorigénicas en las células prostáticas. La deficiencia de vitamina D en suero se ha asociado con cáncer de próstata (PCa) avanzado, afectando particularmente a hombres afroamericanos (AA). Por lo tanto, elucidar los efectos pleiotrópicos de la vitamina D en las vías de señalización, esenciales para mantener la no malignidad, puede proporcionar objetivos adicionales para mitigar los resultados dispares en hombres con PCa, especialmente en hombres AA. Realizamos secuenciación de ARN en una línea celular prostática no maligna AA, RC-77N/E, comparando células no tratadas con aquellas tratadas con 10 nM del metabolito de vitamina D, 1alpha,25(OH)D, a las 24 h. El análisis de expresión génica diferencial reveló 1601 genes significativos afectados por el tratamiento con 1alpha,25(OH)D. El análisis de enriquecimiento de vías predijo la represión mediada por 1alpha,25(OH)D del cáncer de próstata, la proliferación celular, las vías de señalización del citoesqueleto de actina y las vías de señalización relacionadas con la actina (< 0.05). Priorizando genes con elementos de respuesta a la vitamina D y asociando los niveles de expresión con la supervivencia global (OS) en el Atlas del Genoma del Cáncer Cáncer de Adenocarcinoma de Próstata (TCGA PRAD), identificamos (Anillin) y (Epithelial Cell Transforming 2) como posibles biomarcadores pronósticos de PCa. Ambos genes estaban fuertemente correlacionados y significativamente regulados a la baja por el tratamiento con 1alpha,25(OH)D, donde la baja expresión se asoció estadísticamente con mejores resultados de supervivencia global en la cohorte pública TCGA PRAD. La expresión génica aumentada y el mRNA se asociaron significativamente con PCa y los puntajes de Gleason utilizando tanto la cohorte TCGA (< 0.05) como una cohorte AA no maligna/emparejada con tumor. Nuestros hallazgos sugieren que la regulación de estos biomarcadores por 1alpha,25(OH)D puede ser significativa para la prevención del PCa. Además, 1alpha,25(OH)D podría usarse como un tratamiento adyuvante dirigido a la señalización del citoesqueleto de actina y las vías de señalización relacionadas con el citoesqueleto de actina, particularmente entre hombres AA.