El iridovirus del besugo del mar rojo (RSIV) causa pérdidas económicas significativas en la industria de la acuicultura. Analizamos la patogenicidad del RSIV en lisas de cabeza plana, la correlación de las lesiones histopatológicas y la transmisión horizontal interespecífica, a través de infecciones por inmersión y desafíos de cohabitación. Las lisas de cabeza plana, que fueron desafiadas mediante infección por inmersión, mostraron mortalidad a los 14 y 24 días después de la exposición al RSIV. La eliminación viral en el agua de mar alcanzó su punto máximo 2-3 días antes o después de la mortalidad observada. Se observaron lesiones específicas del RSIV en el bazo y los riñones, y la correlación entre el grado histopatológico y la carga viral fue la más alta en el bazo. En un desafío de cohabitación, las lisas de cabeza plana fueron los donantes, y los besugos sanos, los besugos del mar rojo y las lisas de cabeza plana fueron los receptores. La eliminación viral en el agua de mar fue la más alta en las lisas de cabeza plana y los besugos a 25 grados C, con 10 copias de RSIV L/g a los 14 dpi. No se observó mortalidad en ningún grupo desafiado a 15 grados C, y no se detectó RSIV en el agua de mar después de 30 dpi. El virus eliminado de las lisas de cabeza plana infectadas por RSIV causó transmisión horizontal a través del agua de mar. Estos hallazgos sugieren que se justifica una toma de decisiones rápida al gestionar enfermedades en granjas de peces.