El acetamiprid (ACE), un insecticida neonicotinoide de uso común, está correlacionado con síntomas neurológicos, inmunotoxicidad y hepatotoxicidad. El estrés y daño celular podrían desempeñar un papel importante en la neurotoxicidad inducida por ACE; sin embargo, su mecanismo no se ha comprendido completamente. Evaluamos los efectos de ACE sobre el estrés oxidativo, el estrés del retículo endoplásmico (RE), la muerte celular, los niveles de expresión de ARNm de genes relacionados y las expresiones proteicas de mecanismos moleculares relacionados en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y. El valor de inhibición enzimática de medio máximo (IC) de ACE se determinó en 4.26 mM después de 24 h de tratamiento mediante el ensayo MTT. Revelamos un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la liberación de calcio. Se midieron aumentos significativos en los niveles de la enzima 1-alfa que requiere inositol (IRE1-alfa) y la proteína de unión a inmunoglobulina 90 (GRP90), así como en los niveles de expresión de ARNm de los genes de caspasa 3, 4 y 9, lo que indica un aumento del estrés del RE. Los genes relacionados con la apoptosis y el estrés del RE se regulaban significativamente al >=2 mM. De hecho, ACE causó apoptosis y necroptosis, mientras que no se observó necrosis. Hubo un aumento significativo en el nivel de proteína de la quinasa activada por mitógenos-8 (MAPK8) a 4 mM de ACE, mientras que no se observó ningún cambio en el factor nuclear kappa-B (NF-B) y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa). En conclusión, los marcadores de estrés celular aumentados podrían proponerse como un mecanismo subyacente de la muerte celular inducida por ACE en células neuronales.