Este estudio tuvo como objetivo determinar el mecanismo subyacente a la modulación de la radiosensibilidad en células cancerosas por el efecto de vecindad inducido por radiación (RIBE). Hipotetizamos que el RIBE media la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y su metabolito prostaglandina E2 (PGE2) en la elevación de la radioresistencia en células no irradiadas. En este estudio, utilizamos el sistema de irradiación microhaz SPICE-QST para dirigir un 0.07-0.7% de células mediante un microhaz de protones de 3.4-MeV en la muestra de cultivo celular, de modo que la mayoría de las células en el plato se convirtieron en células vecinas. Veinticuatro horas después de la irradiación, observamos una regulación al alza de la proteína COX-2 en células irradiadas por microhaz en comparación con los controles. Además, el 0.29% de las células irradiadas por microhaz mostraron un aumento en la supervivencia celular y una tasa de micronúcleos reducida frente a la irradiación con rayos X en comparación con las células no irradiadas por microhaz. La respuesta de radioresistencia se redujo en ambos grupos celulares con el inhibidor de hemicanales y en células knockout de COX-2 bajo condiciones de contacto célula a célula y distribuidas escasamente. Los resultados indican que el RIBE regula al alza la radioresistencia celular a través de respuestas intercelulares COX-2/PGE2, contribuyendo así a problemas como el riesgo de recurrencia del cáncer.