La enfermedad de células falciformes (ECF) es la hemoglobinopatía más común en todo el mundo. Se caracteriza por un deterioro de la vasodilatación mediada por el estrés de cizallamiento, un estado procoagulante y proadhesivo orquestado, entre otros, por la disminución del óxido nítrico vasodilatador, por el aumento de la exposición de fosfatidilserina y la expresión del factor tisular, y por el aumento de las interacciones de los eritrocitos con las células endoteliales que median la sobreexpresión de moléculas de adhesión como VCAM-1, respectivamente. Las vesículas extracelulares (VEs) se han demostrado ser nuevos actores involucrados en los procesos fisiopatológicos de la ECF. Se ha demostrado que las VEs de tamaño mediano, también llamadas micropartículas, que muestran niveles plasmáticos elevados en esta patología, inducen la activación de las células endoteliales, aumentando así la adhesión de neutrófilos, un proceso clave que potencialmente conduce a la principal complicación asociada con la ECF, las crisis vasooclusivas (CVO). Se ha demostrado que las VEs de tamaño pequeño, también llamadas exosomas, que también se han informado que están sobreexpresadas en la ECF, potencian las interacciones entre los eritrocitos y las plaquetas, y provocan la interrupción del monocapa endotelial, dos procesos también conocidos por favorecer la aparición de CVO. En esta revisión proporcionamos una visión general del conocimiento actual sobre la concentración de VEs y su papel en la ECF.