La microglía actúa como las células inmunitarias del sistema nervioso central (SNC). Desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis cerebral, pero también en la mediación de respuestas neuroinmunitarias ante insultos. Las interacciones entre neuronas y microglía representan un proceso clave para la regulación neuroinmunitaria y los efectos subsiguientes en la integridad del SNC. Sin embargo, los mecanismos moleculares de la comunicación neurona-glía en la regulación de la función de la microglía no se comprenden completamente. Un medio recientemente descrito de esta comunicación intercelular es a través de vesículas extracelulares (EVs) de tamaño nano que transfieren una gran diversidad de moléculas entre neuronas y microglía, como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Para determinar los efectos de las EVs derivadas de neuronas (NDEVs) en la microglía, se aislaron NDEVs del sobrenadante de cultivo de neuronas corticales de rata. Cuando se añadieron NDEVs a la microglía primaria cultivada de rata, encontramos una mejora significativa en la viabilidad de la microglía a través de la inhibición de la apoptosis. Además, la aplicación de NDEVs a la microglía cultivada también inhibió la expresión de marcadores de superficie de activación en la microglía. Además, las NDEVs redujeron la respuesta proinflamatoria inducida por LPS en la microglía según la reducción de la expresión génica de citoquinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-6, MCP-1) e iNOS, pero aumentaron la expresión de la citoquina antiinflamatoria, IL-10. Estos hallazgos apoyan que las neuronas regulan críticamente la actividad de la microglía y controlan la inflamación a través de la comunicación neurona-glía mediada por EV. (Apoyado por R21AA025563 y R01AA025591).