La evidencia sugiere que las células madre ejercen un potencial regenerativo a través de la liberación de vesículas extracelulares. Las vesículas extracelulares de células madre mesenquimatosas (MSCEVs) ofrecen beneficios terapéuticos para diversas afecciones patofisiológicas al restaurar tejidos. Los hechos sugieren que la acción de las MSCEVs puede ser potenciada al modificar la metodología de cultivo de las células madre mesenquimatosas y bioingeniería de las vesículas. Ensayos clínicos limitados de MSCEVs han cuestionado su superioridad, calidad de cultivo, escalado de producción y aislamiento, y formato de administración. La traducción de MSCEVs exitosos preclínicamente a una plataforma clínica requiere prestar atención a varios asuntos críticos, como la técnica de producción, cuantificación/caracterización, farmacocinética/dirección/transferencia al sitio objetivo y el perfil de seguridad. Manteniendo estas cuestiones como prioridad, la presente revisión fue diseñada para resaltar los desafíos en la traducción de la investigación preclínica de MSCEV a plataformas clínicas y proporcionar evidencia del potencial regenerativo de las MSCEVs en diversas condiciones del hígado, riñón, corazón, sistema nervioso, hueso, músculo, cartílago y otros órganos/tejidos.