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Las vesículas de membrana inducidas por citocalasina B de células madre mesenquimatosas humanas que sobreexpresan IL2 son capaces de estimular a los linfocitos T CD8 citotóxicos para que maten células de cáncer de mama triple negativo humano

Autores: Chulpanova, Daria S.; Gilazieva, Zarema E.; Kletukhina, Sevindzh K.; Aimaletdinov, Aleksandr M.; Garanina, Ekaterina E.; James, Victoria; Rizvanov, Albert A.; Solovyeva, Valeriya V.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2021

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Acceso abierto

Artículo científico
2021

Las vesículas de membrana inducidas por citocalasina B de células madre mesenquimatosas humanas que sobreexpresan IL2 son capaces de estimular a los linfocitos T CD8 citotóxicos para que maten células de cáncer de mama triple negativo humano


Categoría

Ciencias Naturales y Subdisciplinas

Subcategoría

Biología

Palabras clave

Interleucina 2
EVs
HADSCs-IL2
CIMVs-IL2
PBMCs
CD8 T-asesinos

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 15

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
La interleucina 2 (IL2) fue una de las primeras citoquinas utilizadas para el tratamiento del cáncer debido a su capacidad para estimular la inmunidad anti-cáncer. Sin embargo, la terapia basada en IL2 recombinante está asociada con alta toxicidad sistémica y activación de células T reguladoras, que están relacionadas con la respuesta inmune pro-tumoral. Una de las tendencias actuales para la entrega de agentes anticancerígenos es el uso de vesículas extracelulares (EVs), que pueden transportar y transferir cargas biológicamente activas a las células. El uso de EVs puede aumentar la eficacia de la terapia anti-tumoral basada en IL2 mientras se reduce la toxicidad sistémica. En este estudio, las células madre mesenquimatosas derivadas de tejido adiposo humano (hADSCs) fueron transducidas con un lentivirus que codifica IL2 (hADSCs-IL2). Se aislaron vesículas de membrana de hADSCs-IL2 utilizando citochalacina B (CIMVs-IL2). Se evaluó el efecto de hADSCs-IL2 y CIMVs-IL2 sobre la activación y proliferación de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMCs), así como la citotoxicidad de PBMCs activados contra las células cancerosas humanas triple negativas MDA-MB-231 y MDA-MB-436. También se evaluó el efecto de CIMVs-IL2 en PBMCs murinos in vivo. CIMVs-IL2 no lograron suprimir la proliferación de PBMCs humanos a diferencia de hADSCs-IL2. Sin embargo, CIMVs-IL2 pudieron activar a los asesinos T CD8 humanos, que a su vez, mataron a las células MDA-MB-231 de manera más efectiva que los asesinos T CD8 activados por hADSCs-IL2. Este efecto inmunomodulador de CIMVs-IL2 parece ser específico para las células T asesinas CD8 humanas, ya que no se observó el mismo efecto en las células T CD8 murinas. En conclusión, el uso de CIMVs-IL2 tiene el potencial de proporcionar una terapia anticancerígena más efectiva. Esta evidencia convincente apoya estudios adicionales para evaluar la efectividad de CIMVs-IL2, utilizando modelos de ratón con un sistema inmunológico humano reconstituido.

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