El preacondicionamiento farmacológico con dexmedetomidina ha demostrado mejorar la lesión por isquemia-reperfusión intestinal en diferentes especies, incluidos los caballos. Sin embargo, sigue siendo desconocido si este efecto está relacionado con la actividad de los receptores adrenérgicos alfa. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue determinar el efecto del preacondicionamiento con dexmedetomidina con y sin la administración del antagonista alfa periférico vatinoxan. Este ensayo experimental prospectivo y aleatorizado incluyó 12 caballos divididos equitativamente entre dos grupos de tratamiento. Los caballos en el grupo Dex recibieron un bolo de dexmedetomidina seguido de una infusión continua (CRI), mientras que el grupo DexV recibió además vatinoxan como bolo y CRI. Se realizó una laparotomía media bajo anestesia general, y se aplicó isquemia yeyunal durante 90 minutos, seguida de 30 minutos de reperfusión. El daño mucoso se evaluó en biopsias de grosor completo mediante un puntaje semicuantitativo de lesión mucosa y determinando el recuento de células apoptóticas con tinción inmunohistoquímica para caspasa-3 escindida y TUNEL. Se realizaron comparaciones entre los grupos y puntos temporales utilizando pruebas no paramétricas (p < 0.05). Durante la pre-isquemia y la isquemia, no se encontraron diferencias en la lesión mucosa entre los grupos. Después de la reperfusión, el grupo DexV mostró puntajes de lesión mucosa más bajos en comparación con el grupo Dex. Los recuentos de células apoptóticas no diferían entre los grupos. En conclusión, antagonizar los receptores adrenérgicos alfa periféricos no afectó negativamente el preacondicionamiento con dexmedetomidina.