La infertilidad por factores masculinos está implicada en más de la mitad de los millones de casos de infertilidad en todo el mundo, y los varicoceles son la causa corregible más común de infertilidad por factores masculinos. El mecanismo fisiopatológico de los varicoceles es complejo y las tecnologías de próxima generación ofrecen perspectivas prometedoras sobre los fundamentos moleculares de esta condición. En esta revisión narrativa, destacamos paradigmas históricos y contemporáneos asociados con los varicoceles, con énfasis en los fundamentos biológicos de esta enfermedad. Específicamente, revisamos la literatura que describe las causas subyacentes de los varicoceles, discutimos los mecanismos moleculares y celulares que causan cambios patológicos en algunos (pero no en todos) hombres, y destacamos artículos clave sobre los análisis de próxima generación (por ejemplo, transcriptoma, epigenoma, proteoma y microbioma) que se están aplicando para comprender mejor la condición y su tratamiento. Estos datos demuestran una evolución continua del conocimiento sobre los varicoceles y el potencial para mejorar la atención personalizada en el futuro para los hombres con esta condición.