Las variantes raras en están asociadas con mesiodens, maldesarrollo radicular y exostosis oral en humanos
Autores: Kantaputra, Piranit Nik; Jatooratthawichot, Peeranat; Adisornkanj, Ploy; Kitsadayurach, Panita; Kaewgahya, Massupa; Olsen, Bjorn; Ohazama, Atsushi; Ngamphiw, Chumpol; Tongsima, Sissades; Cox, Timothy C.; Ketudat Cairns, James R.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Las variantes raras en están asociadas con mesiodens, maldesarrollo radicular y exostosis oral en humanos
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Receptor relacionado con lipoproteínas de baja densidad 4
Señalización WNT/beta-catenina
SOSTDC1
Anomalías dentales
Mesiodens
Variantes genéticas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 15
Citaciones: Sin citaciones
Antecedentes: La proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad 4 (LRP4; MIM 604270) modula la señalización WNT/beta-catenina, a través de su unión a ligandos WNT, y a co-receptores LRP5/6, así como a inhibidores de WNT como DKK1, SOSTDC1 y SOST. LRP4 se une a SOSTDC1 y proteínas WNT estableciendo un bucle de retroalimentación negativa entre la señalización Wnt/beta-catenina, Bmp y Shh durante las etapas de yema y capuchón del desarrollo dental. Consistente con un papel crítico para este complejo en el desarrollo de los dientes, los ratones que carecen de él presentan múltiples anomalías dentales, incluyendo incisivos y molares supernumerarios. Sin embargo, hay evidencia limitada que respalde variantes en patologías dentales humanas. Métodos: Investigamos clínicamente, radiográficamente y molecularmente a 94 pacientes tailandeses con mesiodens. Se generaron ratones mutantes para estudiar los efectos de la expresión aberrante en estos animales. Resultados: La secuenciación de exomas completos y Sanger identificó tres variantes extremadamente raras (c.4154A>G, p.Asn1385Ser; c.3940G>A, p.Gly1314Ser; y c.448G>A, p.Asp150Asn) en siete pacientes con mesiodens. Dos pacientes presentaron exostosis orales y dos pacientes tuvieron maldesarrollos radiculares. Se observaron incisivos supernumerarios en ratones mutantes. Conclusiones: Nuestro estudio implica que las variantes genéticas heterocigotas contribuyen a la presentación de mesiodens, maldesarrollos radiculares y exostosis orales, posiblemente como resultado de una señalización alterada WNT/beta-catenina-BMP-SHH.
Descripción
Antecedentes: La proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad 4 (LRP4; MIM 604270) modula la señalización WNT/beta-catenina, a través de su unión a ligandos WNT, y a co-receptores LRP5/6, así como a inhibidores de WNT como DKK1, SOSTDC1 y SOST. LRP4 se une a SOSTDC1 y proteínas WNT estableciendo un bucle de retroalimentación negativa entre la señalización Wnt/beta-catenina, Bmp y Shh durante las etapas de yema y capuchón del desarrollo dental. Consistente con un papel crítico para este complejo en el desarrollo de los dientes, los ratones que carecen de él presentan múltiples anomalías dentales, incluyendo incisivos y molares supernumerarios. Sin embargo, hay evidencia limitada que respalde variantes en patologías dentales humanas. Métodos: Investigamos clínicamente, radiográficamente y molecularmente a 94 pacientes tailandeses con mesiodens. Se generaron ratones mutantes para estudiar los efectos de la expresión aberrante en estos animales. Resultados: La secuenciación de exomas completos y Sanger identificó tres variantes extremadamente raras (c.4154A>G, p.Asn1385Ser; c.3940G>A, p.Gly1314Ser; y c.448G>A, p.Asp150Asn) en siete pacientes con mesiodens. Dos pacientes presentaron exostosis orales y dos pacientes tuvieron maldesarrollos radiculares. Se observaron incisivos supernumerarios en ratones mutantes. Conclusiones: Nuestro estudio implica que las variantes genéticas heterocigotas contribuyen a la presentación de mesiodens, maldesarrollos radiculares y exostosis orales, posiblemente como resultado de una señalización alterada WNT/beta-catenina-BMP-SHH.