El mesotelioma maligno (MM) es una enfermedad grave causada principalmente por la exposición al asbesto. Hoy en día, uno de los mejores biomarcadores disponibles es la proteína relacionada con el mesotelina soluble (SMRP), también conocida como mesotelina. Estudios recientes han demostrado que los niveles de mesotelina están influenciados por la variabilidad genética individual. Este estudio tuvo como objetivo investigar la influencia de tres variantes del gen de mesotelina (SNPs) en la región promotora no traducida 5" (5-UTR) y una en la región no traducida 3" (3-UTR) del gen sobre las concentraciones plasmáticas de mesotelina en 410 hombres expuestos al asbesto sin cáncer y 43 hombres con MM prediagnóstico (es decir, con MM diagnosticado posteriormente) del estudio prospectivo MoMar, así como 59 hombres con MM manifiesto de Alemania. La concentración de mesotelina difirió significativamente entre los diferentes grupos, pero no entre los grupos de MM prediagnóstico y manifiesto. De cinco a ocho mutaciones de las cuatro variantes de SNP estudiadas se asociaron con concentraciones aumentadas de mesotelina. Las concentraciones más altas de mesotelina se observaron para variantes homocigotas de los tres SNPs promotores en el 5-UTR, y la mayor razón de probabilidades para una concentración elevada de mesotelina se observó para una de las variantes. Los cuatro SNPs estudiados tuvieron una clara influencia en la concentración de mesotelina en plasma. Por lo tanto, el análisis de estos SNPs puede ayudar a elucidar el contexto diagnóstico de los pacientes que presentan niveles elevados de mesotelina y podría ayudar a reducir los resultados falsos positivos al utilizar mesotelina para el cribado de MM en grupos de alto riesgo.