Un mesiodens es un diente supernumerario ubicado en la línea media de la premaxila. Para investigar la causa genética del mesiodens, se realizaron exámenes clínicos y radiográficos en 23 miembros de una familia Hmong de dos generaciones. Se realizó secuenciación del exoma completo (WES) o secuenciación de Sanger en 22 miembros de la familia y en dos pacientes tailandeses no relacionados con mesiodens. La WES en la familia Hmong reveló una mutación de sentido erróneo (c.1807G>A;p.Glu603Lys) en siete miembros afectados y seis miembros no afectados. El modo de herencia fue autosómico dominante con penetrancia incompleta (53.84%). Se identificaron dos mutaciones adicionales, c.2248C>G;p.Pro750Ala y c.3298C>T;p.Arg1100Cys en dos pacientes no relacionados con mesiodens. es un regulador del tráfico endosomal que funciona para mover receptores de membrana activados, como el EGFR, desde el complejo de clasificación endosomal hacia el complejo ESCRT-III para la biogénesis de cuerpos multivesiculares, degradación lisosomal y posterior regulación a la baja de la señalización del receptor. Un estudio inmunohistoquímico y RNAscope en embriones de ratón en desarrollo mostró una amplia expresión en tejidos orales, mientras que la inmunofluorescencia mostró que el EGFR estaba específicamente concentrado en el epitelio de la línea media. Es importante destacar que se demostró que la proteína mutante tenía una actividad fosfatasa reducida. En conclusión, los mesiodens estaban asociados con variantes genéticas en , sugiriendo que los mesiodens pueden formarse debido a defectos en el tráfico endosomal, lo que lleva a una señalización interrumpida en la línea media.