Modelado dinámico macroscópico de cultivos secuenciales por lotes de células híbridas: una validación experimental
Autores: Dewasme, Laurent; Côte, François; Filee, Patrice; Hantson, Anne-Lise; Vande Wouwer, Alain
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2017
Acceso abierto
Artículo científico
2017
Modelado dinámico macroscópico de cultivos secuenciales por lotes de células híbridas: una validación experimental
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Células híbridas
Anticuerpos monoclonales
Biorreactores
Modelos dinámicos
Producción de proteínas
Leyes cinéticas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 30
Citaciones: Sin citaciones
Las células de hibridoma se cultivan comúnmente para la producción de anticuerpos monoclonales (MAb). Para fines de monitoreo y control de los biorreactores, se requieren modelos dinámicos de los cultivos. Sin embargo, estos modelos son difíciles de inferir a partir de la cantidad generalmente limitada de datos experimentales disponibles y no se centran en la optimización de la producción de proteínas objetivo. Este artículo explora un estudio de caso experimental donde las células de hibridoma se cultivan en un reactor de lote secuencial. El esquema de reacción macroscópico más simple que traduce los datos se deriva primero utilizando un análisis de componentes principales de máxima verosimilitud. Posteriormente, se utiliza la estimación de mínimos cuadrados no lineales para determinar las leyes cinéticas. El modelo dinámico resultante reproduce bastante satisfactoriamente los datos experimentales, como se evidencia en pruebas de validación directa y cruzada. Además, las predicciones del modelo también pueden usarse para predecir el tiempo y la composición óptimos de renovación del medio.
Descripción
Las células de hibridoma se cultivan comúnmente para la producción de anticuerpos monoclonales (MAb). Para fines de monitoreo y control de los biorreactores, se requieren modelos dinámicos de los cultivos. Sin embargo, estos modelos son difíciles de inferir a partir de la cantidad generalmente limitada de datos experimentales disponibles y no se centran en la optimización de la producción de proteínas objetivo. Este artículo explora un estudio de caso experimental donde las células de hibridoma se cultivan en un reactor de lote secuencial. El esquema de reacción macroscópico más simple que traduce los datos se deriva primero utilizando un análisis de componentes principales de máxima verosimilitud. Posteriormente, se utiliza la estimación de mínimos cuadrados no lineales para determinar las leyes cinéticas. El modelo dinámico resultante reproduce bastante satisfactoriamente los datos experimentales, como se evidencia en pruebas de validación directa y cruzada. Además, las predicciones del modelo también pueden usarse para predecir el tiempo y la composición óptimos de renovación del medio.