Los recientes avances en biología molecular, particularmente en relación con las tecnologías de secuenciación masivamente paralela, han permitido a los científicos obtener más información sobre la fisiología de las garrapatas. Si bien ha habido progreso en la identificación de proteínas de garrapata y las vías en las que están involucradas, las especificidades de la interacción garrapata-hospedador a nivel molecular aún no se comprenden completamente. De hecho, el desarrollo de vacunas comerciales efectivas contra garrapatas ha sido más lento de lo esperado. Si bien los estudios ómicos han señalado algunos posibles inmunógenos para vacunas, seleccionar antígenos adecuados para una vacuna multivalente es muy complejo debido a la participación de moléculas redundantes en las vías biológicas. La expansión de las garrapatas y sus patógenos a nuevos territorios y la exposición a nuevos hospedadores hace necesario evaluar la eficacia de las vacunas en especies de hospedadores inusuales y no domésticas. Esta situación convierte a las garrapatas y las enfermedades transmitidas por garrapatas en una amenaza creciente para la salud animal y humana a nivel global, exigiendo una disponibilidad urgente de vacunas contra múltiples especies de garrapatas y sus patógenos. Esta revisión discute los desafíos y avances en la búsqueda de vacunas universales contra garrapatas, incluidos nuevos candidatos a antígenos prometedores, e indica direcciones futuras en este crucial campo de investigación.