La vacuna Bacille-Calmette Guérin (BCG) modula el desarrollo de la aterosclerosis en animales experimentales, pero sigue sin estar claro si la vacunación neonatal con BCG es pro- o antiaterogénica. Muchos modelos animales difieren fundamentalmente de la administración de BCG a bebés humanos en términos de edad, preparación de la vacuna, esquema de dosificación y vía de administración. Nuestro objetivo fue elucidar el efecto de la vacunación subcutánea neonatal con BCG, análoga a la vacunación humana con BCG, sobre el desarrollo de la aterosclerosis en ratones. A los 2 días de edad, un total de 40 ratones recibieron ya sea una dosis equivalente en peso de BCG para humanos, o solución salina, de forma subcutánea. A partir de las 4 semanas, los ratones fueron alimentados con una dieta tipo occidental que contenía un 22% de grasa. A las 16 semanas de edad, los ratones fueron sacrificados para la evaluación de la aterosclerosis. El peso corporal, los lípidos plasmáticos, el tamaño de las lesiones ateroscleróticas y el contenido de colágeno fueron similares en ambos grupos. El número de lesiones ateroscleróticas fue menor en los ratones que recibieron BCG. El contenido de macrófagos fue un 20% menor en los ratones vacunados con BCG (< 0.05), mientras que el contenido de lípidos en las placas aumentó en un 25% (< 0.01). En conclusión, la vacunación neonatal con BCG reduce el número de placas ateroscleróticas y el contenido de macrófagos, pero aumenta el contenido de lípidos en un modelo murino de aterosclerosis. Se justifican estudios epidemiológicos y mecanicistas en humanos para investigar si la vacunación neonatal con BCG es potencialmente ateroprotector.