A lo largo de la pandemia, las personas de 65 años o más han contribuido a la mayoría de las muertes relacionadas con COVID-19. Para formular de la mejor manera políticas efectivas de vacunación y otras medidas de prevención para proteger a los adultos mayores, se necesitan estudios observacionales a gran escala de estos individuos de mayor riesgo. Realizamos un estudio de Efectividad de la Vacuna (EV) durante la fase de la variante Delta B.1.617.2 de la pandemia en julio y agosto de 2021 en una cohorte de 17 millones de beneficiarios de Medicare, de los cuales 5.7 millones estaban completamente vacunados. Encontramos que las personas completamente vacunadas con las vacunas Pfizer-BioNTech BNT162b2 y Moderna mRNA-1273 en enero de 2021 tenían 2.5 veces más infecciones y hospitalizaciones por contagio que aquellas completamente vacunadas en marzo de 2021, lo que es consistente con la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna. Al medir la EV semanalmente, encontramos que la EV contra hospitalizaciones, y aún más contra infecciones, aumentó desde julio de 2021 hasta agosto de 2021, lo que sugiere que, además del papel protector de la vacunación, el uso de mascarillas o el distanciamiento social podrían haber contribuido al inesperado aumento en la EV. El monitoreo continuo de los beneficiarios de Medicare debería ser una prioridad a medida que continúan surgiendo nuevas variantes, y la EV de las nuevas vacunas bivalentes aún debe establecerse. Esto podría lograrse con una gran base de datos de reclamaciones de Medicare y la plataforma analítica utilizada para este estudio.