La infección por Ebolavirus (EBOV) en humanos es una enfermedad grave y a menudo fatal, que requiere estrategias de intervención efectivas para su prevención y tratamiento. Las vacunas disponibles, que están autorizadas en circunstancias excepcionales, utilizan plataformas de vectores virales y tienen serias desventajas, como dificultades para adaptarse a nuevas variantes del virus, dependencia de redes de suministro de cadena de frío y administración mediante inyección hipodérmica. Los parches de microneedles (MN), que están hechos de una serie de agujas sólidas a escala micrométrica que penetran sin dolor en las capas superiores de la piel y se disuelven para administrar vacunas de forma intradérmica, simplifican la vacunación y pueden aumentar el acceso a la vacuna, especialmente en entornos con recursos limitados o en situaciones de emergencia. El presente estudio describe una nueva tecnología de MN, que combina el antígeno de glicoproteína (GP) de EBOV con un inmunoadyuvante y sistema de entrega de vacunas basado en polifosfazeno (polímero [di(carboxilato-fenoxilo)fosfazeno], PCPP). El efecto estabilizador de proteínas de PCPP en el proceso de microfabricación permitió la preparación de una vacuna de parche MN de GP de EBOV disoluble con una antigenicidad superior en comparación con un análogo basado en polímero no polifosfazeno. La inmunización intradérmica de ratones con parches MN basados en polifosfazeno indujo respuestas de anticuerpos fuertes y duraderas contra GP de EBOV, que fueron comparables a la inyección intramuscular. Además, los ratones vacunados con los parches MN estaban completamente protegidos contra un desafío letal utilizando EBOV adaptado a ratones y no presentaron lesiones histológicas asociadas con la enfermedad por ebolavirus.