La vacunación contra la Proteína de Membrana Latente 1 del Epstein-Barr protege contra un modelo de linfoma asociado al virus Epstein-Barr en células B
Autores: Soo Hoo, Wesley I.; Higa, Kaylie; McCormick, Alison A.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
La vacunación contra la Proteína de Membrana Latente 1 del Epstein-Barr protege contra un modelo de linfoma asociado al virus Epstein-Barr en células B
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Viral
LMP1
Linfoma de células B
Vacuna
VEB
Inmunoterapia
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 15
Citaciones: Sin citaciones
En este estudio, demostramos que la expresión de la proteína de membrana latente viral 1 (LMP1) en una línea celular B de ratón hace que los animales sean receptivos a la protección contra un desafío tumoral 38C13-LMP1 con una nueva vacuna. El virus de Epstein-Barr (EBV) infecta preferentemente a los linfocitos B circulantes, tiene potencial oncogénico y está asociado con una amplia variedad de linfomas de células B. El EBV es ectotrópico para las células humanas, y actualmente no existen modelos animales de células B de linfoma asociado al EBV que se puedan utilizar para investigar la inmunoterapia con vacunas. Dado que la mayoría de las células tumorales humanas infectadas por EBV expresan la proteína de membrana latente 1 (LMP1) en su superficie, este antígeno viral se probó como un posible objetivo para una vacuna anticancerígena en un modelo de ratón. Aquí, describimos un nuevo modelo de ratón de linfoma de células B que expresa LMP1, producido con la transducción de plásmidos de 38C13 en células B de ratón. La expresión de LMP-1 se confirmó con un análisis de western blot e inmunocitoquímica. Luego diseñamos una nueva vacuna LMP1, fusionando los epítopos de bucle de superficie del antígeno viral LMP1 a la superficie de un portador de antígeno viral, el virus del mosaico del tabaco (TMV). Los ratones vacunados produjeron anticuerpos de alto título contra la vacuna TMV-LMP1; sin embargo, las respuestas celulares estaban en el nivel base, según lo medido con IFN ELISpot. A pesar de esto, la vacuna mostró una protección significativa contra un desafío tumoral 38C13-LMP1. Para proporcionar objetivos inmunes adicionales, comparamos la inmunización con péptidos TMV-LMP1 con la inmunización con ADN con el gen LMP1 completo. Los anticuerpos anti-LMP1 fueron significativamente más altos en los ratones vacunados con TMV-LMP1 en comparación con los ratones inmunizados con ADN, pero, como se predijo, los ratones vacunados con ADN tuvieron respuestas celulares mejoradas utilizando IFN ELISpot. Sorprendentemente, la vacuna TMV-LMP1 proporcionó protección contra un desafío tumoral 38C13-LMP1, mientras que la vacuna de ADN no lo hizo. Así, demostramos que la expresión de LMP1 en una línea celular B de ratón es receptiva a la inmunoterapia con anticuerpos que puede aplicarse a enfermedades asociadas al EBV.
Descripción
En este estudio, demostramos que la expresión de la proteína de membrana latente viral 1 (LMP1) en una línea celular B de ratón hace que los animales sean receptivos a la protección contra un desafío tumoral 38C13-LMP1 con una nueva vacuna. El virus de Epstein-Barr (EBV) infecta preferentemente a los linfocitos B circulantes, tiene potencial oncogénico y está asociado con una amplia variedad de linfomas de células B. El EBV es ectotrópico para las células humanas, y actualmente no existen modelos animales de células B de linfoma asociado al EBV que se puedan utilizar para investigar la inmunoterapia con vacunas. Dado que la mayoría de las células tumorales humanas infectadas por EBV expresan la proteína de membrana latente 1 (LMP1) en su superficie, este antígeno viral se probó como un posible objetivo para una vacuna anticancerígena en un modelo de ratón. Aquí, describimos un nuevo modelo de ratón de linfoma de células B que expresa LMP1, producido con la transducción de plásmidos de 38C13 en células B de ratón. La expresión de LMP-1 se confirmó con un análisis de western blot e inmunocitoquímica. Luego diseñamos una nueva vacuna LMP1, fusionando los epítopos de bucle de superficie del antígeno viral LMP1 a la superficie de un portador de antígeno viral, el virus del mosaico del tabaco (TMV). Los ratones vacunados produjeron anticuerpos de alto título contra la vacuna TMV-LMP1; sin embargo, las respuestas celulares estaban en el nivel base, según lo medido con IFN ELISpot. A pesar de esto, la vacuna mostró una protección significativa contra un desafío tumoral 38C13-LMP1. Para proporcionar objetivos inmunes adicionales, comparamos la inmunización con péptidos TMV-LMP1 con la inmunización con ADN con el gen LMP1 completo. Los anticuerpos anti-LMP1 fueron significativamente más altos en los ratones vacunados con TMV-LMP1 en comparación con los ratones inmunizados con ADN, pero, como se predijo, los ratones vacunados con ADN tuvieron respuestas celulares mejoradas utilizando IFN ELISpot. Sorprendentemente, la vacuna TMV-LMP1 proporcionó protección contra un desafío tumoral 38C13-LMP1, mientras que la vacuna de ADN no lo hizo. Así, demostramos que la expresión de LMP1 en una línea celular B de ratón es receptiva a la inmunoterapia con anticuerpos que puede aplicarse a enfermedades asociadas al EBV.