La estreptococosis y la septicemia por Aeromonas móviles (MAS) son las principales enfermedades bacterianas en la cultura de tilapia en todo el mundo, causando pérdidas económicas significativas. La vacunación es un método eficaz para prevenir enfermedades y contribuye a la sostenibilidad económica. Este estudio investigó la eficacia inmunoprotectora de una nueva vacuna bivalente basada en alimento contra la estreptococosis y el MAS en tilapia híbrida roja. El pellet de la vacuna bivalente basada en alimento se desarrolló incorporando antígenos muertos por formalina en un pellet de alimento comercial con aceite de palma como adyuvante. La vacuna bivalente fue sometida a análisis de calidad del alimento. Para los análisis inmunológicos, se dividieron 900 peces (12.94 +/- 0.46 g) en dos grupos de tratamiento en triplicado. Los peces del Grupo 1 no fueron vacunados (control), mientras que los del Grupo 2 fueron vacunados con la vacuna bivalente. La vacuna bivalente se administró por vía oral al 5% del peso corporal de los peces durante tres días consecutivos en la semana 0, seguidos de refuerzos en las semanas 2 y 6. Se realizaron ensayos de lisozima y ensayos inmunoenzimáticos (ELISA) en suero, lavado intestinal y moco de piel cada semana durante 16 semanas. La actividad de lisozima en los peces vacunados fue significativamente.