La matriz dérmica descelularizada de piel de calamar (SADM) está ganando atención en la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa debido a su capacidad para imitar las propiedades de la matriz extracelular. Por lo tanto, se utilizó SADM para investigar la imitación del microambiente del crecimiento celular, induciendo la infiltración celular y la angiogénesis, y facilitando la reparación de heridas craneofaciales agudas. Para ello, se prepararon membranas de regeneración de tejidos a partir de piel de calamar mediante métodos de decoloración, desengrasado y descelularización. Se evaluó el efecto de SADM en la guía de la regeneración del tejido óseo utilizando el modelo de defecto óseo en el cráneo de conejo. Las imágenes de SEM de SADM mostraron una arquitectura de membrana de dos capas caracterizada por una estructura porosa reticulada en un lado y una superficie densa y no porosa en el lado opuesto. Notablemente, la capacidad de absorción de agua de SADM fue aproximadamente ocho veces mayor que su peso, exhibiendo una porosidad del 58% y una tensión máxima promedio de 10.43 MPa. Además, las simulaciones de degradación del fluido tisular indicaron una tasa de degradación del 70.42% y 88.33% en los días 8 y 12, respectivamente. Tras 4 y 8 semanas de estudios en animales centrados en la reparación de defectos óseos craneales en conejos, los hallazgos demostraron que SADM sirvió como una barrera efectiva contra el tejido conectivo fibroso, promovió la proliferación de osteoblastos y apoyó la regeneración ósea. Esto fue confirmado a través de imágenes de micro-CT, y las secciones fueron teñidas con verde sólido de senna. En resumen, SADM es capaz de dirigir la infiltración celular y la formación de tejido óseo, modulando la expresión y secreción de factores relacionados con la inflamación y la reparación de la piel, mejorando así la curación de los tejidos.