La marchitez vascular es una enfermedad importante del tomate que afecta los rendimientos de cultivo en todo el mundo, siendo () el agente causal de esta infección. Varias estrategias de manejo han perdido efectividad debido a la capacidad de este patógeno para persistir en el suelo y su progreso en los tejidos vasculares. Sin embargo, en la actualidad, la investigación se ha centrado en comprender los mecanismos de defensa de las plantas para hacer frente a las enfermedades vegetales. Un enfoque reciente y prometedor es el uso de ADN extracelular (eDNA) basado en la capacidad de las plantas para detectar su propio eDNA como patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) y el eDNA de los patógenos (no propio) como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del eDNA de (como un DAMP para el hongo y un PAMP para las plantas de tomate) aplicado en el suelo, y del eDNA del tomate (como un DAMP de las plantas de tomate) rociado sobre las plantas de tomate, para hacer frente a la enfermedad. Nuestros resultados sugirieron que las aplicaciones del eDNA de (500 ng/uL) como un DAMP para este patógeno en el suelo ofrecieron una alternativa para el manejo de la enfermedad, mostrando niveles de severidad de la enfermedad significativamente más bajos en el tomate, aumentando el contenido de algunos fenilpropanoides y regulando positivamente la expresión de algunos genes de defensa. Así, el eDNA de aplicado en el suelo demostró ser una estrategia interesante para ser evaluada más a fondo como un nuevo elemento dentro del manejo integrado de la marchitez vascular en el tomate.