El efecto de la rigidez de la matriz extracelular (MEC) en la invasión de células trofoblásticas embrionarias durante la implantación del embrión mamífero sigue siendo en gran parte desconocido. En este estudio, investigamos los efectos de la rigidez de la MEC en varios aspectos del comportamiento de las células trofoblásticas humanas durante las interacciones célula-MEC. El microambiente mecánico del útero fue simulado fabricando hidrogeles de poliacrilamida (PA) con diferentes niveles de rigidez. Se utilizó la línea celular de coriocarcinoma humano (JAR) como modelo trofoblástico. Encontramos que el área de expansión de las células JAR, la formación de adhesiones focales y la polimerización del citoesqueleto de F-actina se facilitaron con el aumento de la rigidez de la MEC. Significativamente, las células JAR también exhibieron comportamiento durotáctico en la MEC con un gradiente de rigidez. Mientras tanto, la rigidez de la MEC afecta la invasión de esferoides multicelulares de JAR. Estos resultados demostraron que las células trofoblásticas humanas son sensibles mecánicamente, mientras que las propiedades mecánicas del microambiente uterino podrían desempeñar un papel importante en el proceso de implantación.