El puercoespín crestado está presente en el centro de Italia con una población estimada de 1800 individuos. A pesar de la abundancia local, hay pocos datos disponibles sobre las enfermedades que afectan a los individuos en libertad. Describimos un caso de un quiste epidermoide en un puercoespín macho adulto encontrado en el municipio de Sovicille, provincia de Siena (Toscana). En la necropsia, se observó un nódulo redondeado firme en la pared del ventrículo izquierdo. El examen histológico reveló una formación quística revestida por epitelio escamoso estratificado. El quiste estaba lleno de queratina lamelar, mientras que los cabellos no estaban presentes. El epicardio adyacente estaba infiltrado por células linfoplasmáticas en reacción a la ruptura del quiste con el derrame de desechos queratináceos. La lesión fue diagnosticada como un quiste epidermoide epicárdico roto. Los quistes epidermoides se encuentran más comúnmente en la piel, tanto en pacientes humanos como animales, aunque infrecuentemente, pueden ocurrir en cualquier órgano interno. No se ha informado de quistes epidermoides cardíacos en animales domésticos, y este es el primer informe de un quiste epidermoide en una especie animal salvaje. Los veterinarios clínicos deben considerar la posibilidad de lesiones cardíacas similares en sujetos en cautiverio, ya que la larga vida útil de estos roedores podría permitir el crecimiento del quiste con la compresión de los tejidos adyacentes.