Los exosomas son nanovesículas extracelulares secretadas por células que entregan eficientemente carga terapéutica para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, debido a que los exosomas están presentes en bajas cantidades y tienen una especificidad de objetivo limitada, se ha estudiado la estimulación de estrés interno y externo para aumentar la eficiencia de los exosomas. Inspirados por estos estudios, se evaluó la eficiencia de captación de exosomas secretados por células cancerosas hipóxicas inducidas por cloruro de cobalto. Los datos de Western blot y RT-PCR revelaron un aumento en la secreción de exosomas y diferentes composiciones de proteínas exhibidas por los exosomas hipóxicos (H-Exos) en comparación con los exosomas normóxicos naturales (N-Exos). Además, estos H-Exos fueron estimulados continuamente utilizando ultrasonido de baja intensidad (LICUS) a una intensidad de 360 mW/cm y una frecuencia de 3 MHz in vitro y 1 MHz in vivo. El estrés hipertermico y mecánico causado por el ultrasonido mejoró con éxito la captación de exosomas a través de vías mediadas por clatrina, y la microscopía confocal mostró una fuerte localización interna cerca de los núcleos de las células objetivo. Finalmente, los H-Exos equipados con LICUS se cargaron con curcumina hidrofóbica (H-Exo-Cur) y se utilizaron para tratar las células cancerosas de hígado HepG2 parentales. El espectrofotómetro UV-Vis mostró una estabilidad, solubilidad y concentración mejoradas de las moléculas de fármaco encapsuladas. En los estudios de MTT y FACS, se indujo una muerte celular aproximadamente 40 veces mayor, y en los estudios con animales, se suprimieron los tamaños de tumor aproximadamente 10 veces más con H-Exo-Cur asistido por LICUS en comparación con el control. En este estudio, la plataforma de entrega construida demostró un enorme potencial para la terapia del cáncer de hígado.