En los últimos años, la terapia combinada de quimioterapia y fotodinámica ha ganado popularidad en el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, la acumulación limitada de nanofármacos en los tumores (menos del 1% de la dosis inyectada) afecta la eficacia terapéutica de manera extrema. En este estudio, el fotosensibilizador Clorina e6 (Ce6) y el fármaco quimioterapéutico rhein se ensamblaron de forma autoensamblada para formar un nanofármaco sin portador (RC NPs) con buena estabilidad y una alta tasa de carga de fármaco (casi 100%). In vitro, la fototoxicidad de los RC NPs resultó en una mera viabilidad celular del 17.8%. Se aplicó irradiación por ultrasonido (US) para aumentar la permeabilidad de los vasos sanguíneos tumorales, mejorando así en gran medida la acumulación del fármaco de los RC NPs en los tejidos tumorales (1.5 veces más que el grupo de control). Después de ser absorbido por las células tumorales, el Ce6 podría producir una cantidad significativa de especies reactivas de oxígeno (ROS) cuando se expone a la irradiación láser, mientras que el rhein podría inhibir la proliferación de células tumorales y afectar el potencial de membrana mitocondrial, induciendo la apoptosis de las células tumorales a través de la vía de apoptosis dependiente de mitocondrias, logrando así efectivamente el efecto combinado de la PDT y la quimioterapia. La tasa final de inhibición tumoral alcanzó el 93.7%. En conjunto, los RC NPs refuerzan el efecto de permeabilidad y retención mejorada (EPR) cuando se exponen a la irradiación por US y exhiben una mejor supresión tumoral, lo que proporciona nuevas perspectivas sobre el tratamiento combinado de quimioterapia y fotodinámica para el cáncer de mama clínico.