El pronóstico de los pacientes con adenocarcinoma pulmonar metastásico (LUAD) es pobre. Aunque se han desarrollado nuevos tratamientos para el cáncer de pulmón en LUAD metastásico, no todos los pacientes son aptos para recibir estos tratamientos. El presente estudio tuvo como objetivo identificar los nuevos genes reguladores en el LUAD metastásico. Dado que la cavidad pleural es un sitio frecuente de metástasis del LUAD, se recolectaron el tejido no tumoral adyacente, el tejido tumoral primario y el tejido tumoral pulmonar metastásico en la pleura de un solo paciente con LUAD. Los perfiles de expresión génica de las muestras recolectadas se analizaron posteriormente mediante secuenciación de ARN y análisis bioinformático. Se identificó un alto nivel de expresión de la enzima conjugadora de ubiquitina E2 H (UBE2H), un gen mediado por hipoxia, en el tumor pleural maligno metastásico. Después de acceder a los datos de supervivencia en pacientes con adenocarcinoma pulmonar a través de bases de datos en línea, se asoció una alta expresión de UBE2H con una mala supervivencia para LUAD. La reducción de UBE2H en dos líneas celulares de adenocarcinoma pulmonar suprimió la capacidad de migración celular y revirtió la vía de señalización de transición epitelial-mesenquimal (EMT). Una alta expresión de microARNs que apuntan a UBE2H, incluidos miR-101, miR-30a, miR-30b, miR-328 y miR-497, se asoció con un pronóstico favorable. Además, la expresión de UBE2H reveló una correlación significativa con la variación en el número de copias. En conjunto, la presencia de UBE2H reguló el programa EMT y la metástasis en LUAD.