La sobreexposición a glucocorticoides en la vida temprana induce diversos resultados neurodesarrollo en relación con la reactividad al estrés y la cognición. El aumento en el consumo de fructosa también se ha asociado con alteraciones en la capacidad cognitiva y el comportamiento. El presente estudio investigó los efectos de la exposición prenatal a dexametasona en la plasticidad sináptica, locomoción, ansiedad y memoria de reconocimiento en crías machos de ratas Wistar adultas, y si estos efectos se potencian por el consumo de fructosa postnatal. Las ratas hembras embarazadas fueron tratadas con dexametasona durante el final de la gestación y las crías machos fueron suplementadas con una dosis moderada de fructosa. La memoria de reconocimiento, la locomoción y el comportamiento similar a la ansiedad se evaluaron utilizando una prueba de reconocimiento de objetos novedosos, una prueba de campo abierto y un laberinto elevado, respectivamente. La plasticidad sináptica hipocampal se estimó por los niveles de la proteína asociada al crecimiento 43 (GAP-43), sinaptófisina, proteína de densidad postsináptica 95, quinasa dependiente de calcio/calmodulina IIalpha y sus fosforilaciones activadoras. Además, se evaluaron los niveles de proteína del receptor de glucocorticoides (GR) y su forma fosforilada activamente transcripcional. El tratamiento prenatal con dexametasona indujo un efecto ansiolítico, estimulación del comportamiento exploratorio y preferencia por la novedad asociada con un aumento en los niveles de proteínas de GR y GAP-43 en el hipocampo. El sobreconsumo de fructosa después del destete no modificó los efectos de la exposición prenatal a glucocorticoides. El tratamiento prenatal con dexametasona puede inducir cambios en las reacciones a situaciones novedosas en ratas Wistar machos.