La combinación de Temozolomida, Simvastatina y Acetilshikonina induce apoptosis dependiente de mitocondrias en células de GBM, la cual es regulada por la autofagia
Autores: Hajiahmadi, Sima; Lorzadeh, Shahrokh; Iranpour, Rosa; Karima, Saeed; Rajabibazl, Masoumeh; Shahsavari, Zahra; Ghavami, Saeid
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
La combinación de Temozolomida, Simvastatina y Acetilshikonina induce apoptosis dependiente de mitocondrias en células de GBM, la cual es regulada por la autofagia
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Glioblastoma multiforme
Quimioterapia
Terapia combinada
Temozolomida
Estatinas
Apoptosis
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 21
Citaciones: Sin citaciones
El glioblastoma multiforme (GBM) es uno de los cánceres más mortales. El temozolomida (TMZ) es la quimioterapia más común utilizada para pacientes con GBM. Recientemente, las estrategias de quimioterapia combinada han tenido efectos antitumorales más efectivos y se centran en ralentizar el desarrollo de la resistencia a la quimioterapia. Actualmente se está investigando una combinación de TMZ y medicamentos para reducir el colesterol (estatinas) en ensayos clínicos e in vivo. En nuestra investigación actual, hemos utilizado una terapia de combinación triple de TMZ, Simvastatina (Simva) y acetilshikonina, e investigado su mecanismo apoptótico en líneas celulares de GBM (U87 y U251). Utilizamos ensayos de viabilidad, apoptosis, especies reactivas de oxígeno, potencial de membrana mitocondrial (MMP), caspasa-3/-7, naranja de acridina (AO) y ensayos de autophagia mediante inmunoblotting. Nuestros resultados mostraron que una terapia combinada de TMZ/Simva/ASH indujo significativamente más apoptosis en comparación con los tratamientos de TMZ, Simva, ASH y TMZ/Simva en células de GBM. La apoptosis inducida por el tratamiento TMZ/Simva/ASH causó daño mitocondrial (aumento de ROS, disminución de MMP) y activación de caspasa-3/7 en ambas líneas celulares de GBM. En comparación con todos los tratamientos individuales y el tratamiento TMZ/Simva, TMZ/Simva/ASH aumentó significativamente los orgánulos vacuolares ácidos positivos. Además, confirmamos que el aumento de los AVOs durante el tratamiento TMZ/Simva/ASH se debió a la inhibición parcial del flujo de autofagia (acumulación de LC3beta-II y disminución de la degradación de p62) en las células de GBM. Nuestra investigación también mostró que la muerte celular inducida por TMZ/Simva/ASH dependía del flujo de autofagia, ya que una mayor inhibición del flujo de autofagia aumentó la muerte celular inducida por TMZ/Simva/ASH en las células de GBM. Finalmente, nuestros resultados mostraron que el tratamiento TMZ/Simva/ASH potencialmente depende de un aumento en la expresión de Bax en las células de GBM. Nuestra investigación actual podría abrir nuevas vías para un tratamiento más efectivo del GBM, pero se requieren más investigaciones para una mejor identificación de los mecanismos.
Descripción
El glioblastoma multiforme (GBM) es uno de los cánceres más mortales. El temozolomida (TMZ) es la quimioterapia más común utilizada para pacientes con GBM. Recientemente, las estrategias de quimioterapia combinada han tenido efectos antitumorales más efectivos y se centran en ralentizar el desarrollo de la resistencia a la quimioterapia. Actualmente se está investigando una combinación de TMZ y medicamentos para reducir el colesterol (estatinas) en ensayos clínicos e in vivo. En nuestra investigación actual, hemos utilizado una terapia de combinación triple de TMZ, Simvastatina (Simva) y acetilshikonina, e investigado su mecanismo apoptótico en líneas celulares de GBM (U87 y U251). Utilizamos ensayos de viabilidad, apoptosis, especies reactivas de oxígeno, potencial de membrana mitocondrial (MMP), caspasa-3/-7, naranja de acridina (AO) y ensayos de autophagia mediante inmunoblotting. Nuestros resultados mostraron que una terapia combinada de TMZ/Simva/ASH indujo significativamente más apoptosis en comparación con los tratamientos de TMZ, Simva, ASH y TMZ/Simva en células de GBM. La apoptosis inducida por el tratamiento TMZ/Simva/ASH causó daño mitocondrial (aumento de ROS, disminución de MMP) y activación de caspasa-3/7 en ambas líneas celulares de GBM. En comparación con todos los tratamientos individuales y el tratamiento TMZ/Simva, TMZ/Simva/ASH aumentó significativamente los orgánulos vacuolares ácidos positivos. Además, confirmamos que el aumento de los AVOs durante el tratamiento TMZ/Simva/ASH se debió a la inhibición parcial del flujo de autofagia (acumulación de LC3beta-II y disminución de la degradación de p62) en las células de GBM. Nuestra investigación también mostró que la muerte celular inducida por TMZ/Simva/ASH dependía del flujo de autofagia, ya que una mayor inhibición del flujo de autofagia aumentó la muerte celular inducida por TMZ/Simva/ASH en las células de GBM. Finalmente, nuestros resultados mostraron que el tratamiento TMZ/Simva/ASH potencialmente depende de un aumento en la expresión de Bax en las células de GBM. Nuestra investigación actual podría abrir nuevas vías para un tratamiento más efectivo del GBM, pero se requieren más investigaciones para una mejor identificación de los mecanismos.