El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad permanente en todo el mundo. El preacondicionamiento isquémico (IPC) es una estrategia protectora endógena, que se ha informado que exhibe un efecto neuroprotector significativo en la reducción de la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico. Sin embargo, los mecanismos neuroprotectores subyacentes del IPC siguen siendo elusivos. Una mayor comprensión de los mecanismos patogénicos del accidente cerebrovascular y del IPC sirve para resaltar la importancia de la reprogramación metabólica. En esta revisión, resumimos el trastorno metabólico y la plasticidad metabólica en la incidencia y progresión del accidente cerebrovascular isquémico. También elaboramos cómo el IPC moviliza completamente la reprogramación metabólica para mantener la homeostasis metabólica cerebral, especialmente para la homeostasis energética y redox, y finalmente protege la función cerebral en caso de un accidente cerebrovascular isquémico.