Este estudio exploró la viabilidad de utilizar vendajes de piel de pescado como una opción terapéutica para quemaduras de piel de tercer grado. Tras los incendios forestales en California, las observaciones clínicas de animales con quemaduras de piel de tercer grado demostraron niveles de confort aumentados y reducción del dolor cuando fueron tratados con piel de tilapia. A pesar de las promesas de esta terapia, hay pocos estudios que expliquen los mecanismos de curación detrás de la aplicación de piel de tilapia. En este estudio, ratones con quemaduras de tercer grado fueron tratados con un vendaje adhesivo hidrocoloide (control) (n = 16) o piel de pescado (n = 16) 7 días después de la quemadura. Los ratones fueron sometidos a evaluación histológica, hematológica, molecular y macroscópica en los días 7, 16 y 28 post-quemadura. La piel de pescado no ofreció ningún beneficio en el cierre general de la herida en comparación con los hidrocoloides. Además, no detectamos diferencia entre los tratamientos con piel de pescado y el control en cuanto a hipermetabolismo o valores hematológicos. Sin embargo, los grupos de piel de pescado exhibieron 2 veces más vascularización y 2 veces mayor expresión de péptido defensina antimicrobiana en comparación con los controles. El análisis proteómico de la piel de pescado reveló la presencia de péptidos antimicrobianos. En conjunto, estos datos sugieren que la piel de pescado puede servir como una alternativa terapéutica innovadora y rentable para las víctimas de quemaduras para facilitar la vascularización y reducir la infección bacteriana.