El adenocarcinoma pulmonar en perros, particularmente en etapas avanzadas, tiene un mal pronóstico con opciones terapéuticas limitadas. Los enfoques inmunoterapéuticos que activan las células asesinas naturales (NK) pueden proporcionar un beneficio clínico adicional. Este informe describe la respuesta clínica y el resultado de supervivencia de un Welsh Corgi macho castrado de 9 años con adenocarcinoma pulmonar en etapa avanzada tratado con quimioterapia combinada e inmunoterapia activadora de células NK basada en citoquinas. El perro presentó tos intermitente, disnea y cianosis. Las imágenes revelaron una gran masa pulmonar con sospecha de metástasis nodal (etapa III, T4N1M0). La citología confirmó adenocarcinoma pulmonar. Se identificó incidentalmente un mielolipoma esplénico, no relacionado con el tumor pulmonar primario, que fue extirpado quirúrgicamente. El tratamiento incluyó quimioterapia basada en vinorelbine e inmunoterapia basada en citoquinas utilizando interleucina (IL)-15, IL-12, IL-23 y selenio. Después de una interrupción temporal debido a eventos adversos, se administró monoterapia con citoquinas, seguida de la reanudación de la terapia combinada tras la progresión a etapa IV con metástasis pulmonar contralateral. El seguimiento radiográfico demostró estabilización de la enfermedad durante la monoterapia y una supervivencia prolongada con la terapia combinada. El perro sobrevivió 241 días, incluyendo 143 días después del diagnóstico de etapa IV, superando los resultados previamente reportados. Aunque la función de las células NK no fue evaluada directamente, estos hallazgos plantean la posibilidad de que la inmunoterapia con citoquinas para células NK, cuando se combina con quimioterapia, podría haber contribuido al control de la enfermedad y a una supervivencia prolongada en el adenocarcinoma pulmonar canino avanzado.