Las úlceras corneales son una condición común y potencialmente amenazante para la visión en caballos que puede ser difícil de tratar solo con terapias convencionales. Este informe de caso describe el tratamiento exitoso de una úlcera corneal no curativa en una yegua Hispano-Bretón de 28 años utilizando el secretoma derivado de células madre mesenquimatosas (ASCs) de tejido adiposo. A pesar del tratamiento inicial con antibióticos, antiinflamatorios y desbridamiento quirúrgico, la úlcera corneal no logró sanar adecuadamente, presentando defectos epiteliales persistentes y complicaciones estromales. Como un enfoque regenerativo alternativo, el secretoma de ASCs, una rica fuente de factores tróficos, citoquinas y vesículas extracelulares, se administró tópicamente en el ojo afectado. Notablemente, dentro de una semana después del tratamiento con el secretoma, los signos clínicos de blefaroespasmo y epífora se resolvieron, y la úlcera corneal mostró una reepitelización completa, recuperó la transparencia y redujo la neovascularización. No se observó recurrencia durante el período de seguimiento de 1.5 años. Este caso destaca los posibles beneficios terapéuticos del secretoma de ASCs en la promoción de la cicatrización de heridas corneales y sugiere su promesa como una nueva terapia sin células para tratar úlceras corneales refractarias en caballos.