Estudiamos el efecto de la lactoferrina humana (hLf) sobre los cambios degenerativos en el sistema nigroestriatal y los déficits conductuales asociados en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. La lesión dopaminérgica nigroestriatal fue inducida por la administración única de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP; 40 mg/kg) a ratones C57Bl/6 de cinco meses de edad. Las alteraciones conductuales se evaluaron en pruebas de campo abierto y rotarod, así como mediante el análisis de la longitud del paso. Los déficits estructurales se evaluaron mediante el conteo de neuronas inmunorreactivas a la hidroxilasa de tirosina (TH) en la sustancia negra y la densidad óptica (DO) de fibras inmunomarcadas con TH en el estriado. El tratamiento agudo con MPTP indujo un déficit conductual a largo plazo y cambios degenerativos en el sistema nigroestriatal. El pret tratamiento con hLf previno la pérdida de peso corporal y promovió la recuperación de las funciones motoras y el comportamiento exploratorio. Importante, la DO de las fibras positivas a TH en el estriado de los ratones tratados con hLf casi regresó a la normalidad, y el número de células positivas a TH en la sustancia negra aumentó significativamente en el día 28. Estos resultados indican que hLf produce un efecto neuroprotector y probablemente estimula la neuroregeneración bajo condiciones de toxicidad por MPTP en nuestro modelo. Se encontró una relación entre los déficits conductuales y las alteraciones del sistema nigroestriatal a plazos retrasados después de la administración de MPTP.