El deterioro neurocognitivo acelerado después de la anestesia general/cirugía, también conocido como trastorno neurocognitivo perioperatorio (TNP), es un problema de salud pública ampliamente reconocido que puede afectar a millones de pacientes cada año. La edad avanzada, con su creciente prevalencia de estrés elevado, inflamación y alteraciones neurodegenerativas, es un factor contribuyente constante al desarrollo del TNP. Aunque una fuerte reserva homeostática en adultos jóvenes los hace más resilientes al TNP, los datos de animales sugieren que los adultos jóvenes con condiciones patofisiológicas caracterizadas por estrés e inflamación excesivos pueden ser vulnerables al TNP, y este fenotipo alterado puede ser transmitido a la descendencia futura (TNP intergeneracional). El propósito de esta revisión narrativa de datos en la literatura y los propios hallazgos experimentales de los autores en roedores es llamar la atención sobre la posibilidad del TNP intergeneracional, un nuevo fenómeno que, si se confirma en humanos, podría revelar una gran nueva población que podría verse afectada por el TNP parental. En particular, discutimos los roles del estrés, la inflamación y las alteraciones epigenéticas en el desarrollo del TNP. También discutimos hallazgos experimentales que demuestran los efectos de la cirugía, el traumatismo craneoencefálico y el anestésico general sevoflurano que interactúan para inducir una disfunción persistente del sistema de respuesta al estrés, marcadores de inflamación y comportamiento en ratas machos jóvenes y en su descendencia futura que no han tenido trauma ni exposición a anestésicos (es decir, un modelo animal de TNP intergeneracional).