Las neuronas son células que consumen mucha energía, dependientes en gran medida de las mitocondrias para la generación de ATP y el amortiguamiento de calcio. Estas funciones mitocondriales son particularmente críticas en sitios celulares específicos, donde las corrientes iónicas imponen una gran carga energética, como en las sinapsis. La naturaleza altamente polarizada de las neuronas, con un axoplasma extremadamente grande en relación con el cuerpo celular, requiere que las mitocondrias sean transportadas de manera eficiente a lo largo de los microtúbulos para alcanzar sitios distantes. Además, las neuronas son células post-mitóticas que necesitan mantener reservas de mitocondrias saludables a lo largo de su vida. Por lo tanto, el transporte y la renovación mitocondrial son procesos esenciales para la supervivencia y función neuronal. En las enfermedades neurodegenerativas, el mantenimiento de una red mitocondrial saludable a menudo se ve comprometido. Numerosas evidencias indican que el deterioro mitocondrial contribuye a la muerte neuronal en una variedad de enfermedades neurodegenerativas, incluida la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), donde la degeneración de las neuronas motoras causa una parálisis muscular fatal. Las mitocondrias disfuncionales se acumulan en las neuronas motoras afectadas por formas genéticas o esporádicas de ELA, lo que sugiere fuertemente que la incapacidad para mantener una reserva saludable de mitocondrias juega un papel fisiopatológico en la enfermedad. Este artículo revisa críticamente las hipótesis actuales sobre la participación mitocondrial en la patogénesis de la ELA, centrándose en las alteraciones del transporte axonal mitocondrial y la renovación en las neuronas motoras.