Las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) son estructuras en forma de red liberadas por neutrófilos que matan microorganismos invasores. Sin embargo, los NETs también promueven el crecimiento tumoral y afectan la funcionalidad de las células T en el cáncer. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo caracterizar la distribución de NET en metástasis de melanoma humano (n = 81 de 60 pacientes) mediante tinción de inmunofluorescencia para neutrófilos (CD15) y NETs (H3Cit) con el fin de identificar objetivos para terapias dirigidas a NET. Los resultados muestran que el 49.3% de las metástasis contenían neutrófilos (n = 40) y el 30.8% (n = 25) contenían NETs, el 68% de ellos muy densamente infiltrados. Un total del 75% de los neutrófilos positivos para CD15 y el 96% de las metástasis que contenían NETs eran necróticos, mientras que las metástasis sin infiltración de neutrófilos eran predominantemente no necróticas. Una mayor cantidad de NETs se correlacionó significativamente con un mayor tamaño tumoral. De manera consistente, todas las metástasis con un área de sección transversal mayor a 2.1 cm contenían neutrófilos. El análisis de metástasis de diferentes sitios reveló que los NETs estaban presentes en metástasis de piel, ganglios linfáticos, pulmón y hígado. En conjunto, nuestro estudio fue el primero en observar la infiltración de NET en una cohorte más grande de metástasis de melanoma humano. Estos resultados sientan las bases para una investigación adicional sobre terapias dirigidas a NET en melanoma metastásico.