El trabajo nocturno se ha vuelto necesario en nuestra sociedad moderna. Sin embargo, la privación del sueño induce un desajuste circadiano que contribuye efectivamente al desarrollo de enfermedades asociadas con el síndrome metabólico, como la obesidad y la diabetes. Aquí, evaluamos el patrón de los genes del reloj circadiano y los genes de estrés del retículo endoplásmico (ERS), además de las medidas metabólicas y antropométricas en sujetos que trabajan durante un período nocturno en comparación con los trabajadores diurnos. Estudiamos a 20 trabajadores nocturnos (NW) y 20 trabajadores diurnos (DW) sometidos a un horario de trabajo de 12 horas de trabajo por 36 horas de descanso durante al menos 5 años en un hospital. El presente informe muestra que los NW tienen niveles aumentados de glucosa en ayunas, hemoglobina glucosilada (HbA1c), triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), y niveles más bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en comparación con los DW. Además, observamos que la circunferencia de la cintura (WC), la relación cintura-cadera (WHR) y la presión arterial sistémica también están aumentadas en los NW. Curiosamente, el análisis de expresión génica mostró cambios en la expresión del gen CLOCK en muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los NW en comparación con los DW, evidenciando un desajuste circadiano periférico. Esta adaptación metabólica fue acompañada por la regulación al alza de muchos genes de ERS en los NW. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que el trabajo en turnos nocturnos resulta en un control glucémico y lipídico alterado y afecta el ciclo circadiano a través de la desregulación de los genes CLOCK periféricos, lo que posiblemente se deba a la activación de ERS. Así, el trabajo nocturno induce cambios metabólicos importantes que aumentan el riesgo de desarrollar síndrome metabólico.