La montmorillonita ha sido refinada para superar las incertidumbres originadas de diferentes fuentes, lo que ofrece oportunidades para abordar diversos problemas de salud, por ejemplo, cosméticos, apósitos para heridas y medicamentos antidiarreicos. En este trabajo, se obtuvieron tres muestras comerciales de montmorillonita de diferentes fuentes y se etiquetaron como M1, M2 y M3 para montmorillonita Ca, montmorillonita Ca enriquecida con magnesio y montmorillonita Na enriquecida con silicio, respectivamente. La montmorillonita comercial fue refinada mediante escisión ultrasónica-centrifugación diferencial y etiquetada como S, M o L de acuerdo con los tamaños de las partículas (pequeñas, medianas o grandes, respectivamente). La distribución del tamaño disminuyó de 2000 nm a 250 nm con el aumento de las tasas de centrifugación de 3000 rpm a 12,000 rpm. Las evaluaciones toxicológicas con células humanas asociadas al colon y células humanas asociadas a la piel indicaron que los efectos secundarios estaban correlacionados con dosis excesivas y arena de sílice. Estos efectos secundarios fueron más evidentes con las células humanas asociadas al colon. Las interacciones microscópicas entre la montmorillonita micro/nanosizada y las células humanas asociadas al colon o las células humanas asociadas a la piel indicaron que esas interacciones estaban correlacionadas con las distribuciones de tamaño. Las interacciones de la serie M1 con las células humanas se atribuyeron a efectos de tamaño porque la montmorillonita con una amplia distribución de tamaño se almacenó en la serie M1. Las interacciones de la serie M2 con las células humanas no parecieron estar correlacionadas con efectos de tamaño porque las partículas grandes de montmorillonita se retuvieron después del refinado. Las interacciones de la serie M3 con las células humanas se atribuyeron a efectos de tamaño porque las partículas pequeñas de montmorillonita se retuvieron después del refinado. Esto ilustra que las evaluaciones toxicológicas con montmorillonita refinada deben realizarse de acuerdo con las prácticas médicas clínicas.