Las tensiones ambientales, como la sequía, tienen efectos negativos en el rendimiento de los cultivos. La sequía es un estrés cuyo impacto tiende a aumentar en algunas regiones críticas. Sin embargo, la población mundial está en constante aumento y el cambio climático puede afectar su suministro de alimentos en los próximos años. Por lo tanto, hay un esfuerzo continuo por entender los procesos moleculares que pueden contribuir a mejorar la tolerancia a la sequía de cultivos estratégicos. Estas investigaciones deberían contribuir a la obtención de cultivares tolerantes a la sequía mediante la cría selectiva. Por esta razón, vale la pena revisar regularmente la literatura sobre los mecanismos moleculares y las tecnologías que podrían facilitar la piramidación de genes para la tolerancia a la sequía. Esta revisión resume los logros obtenidos utilizando mapeo de QTL, genómica, sinonimia, epigenética y transgénicos para la cría selectiva de cultivares de trigo tolerantes a la sequía. La apomixis sintética combinada con la mutación msh1 abre el camino para inducir y estabilizar epigenomas en cultivos, lo que ofrece el potencial de acelerar la cría selectiva para la tolerancia a la sequía en regiones áridas y semiáridas.