Es importante entender si las células endoteliales son afectadas epigenéticamente por medios enriquecidos en titanio cuando se requiere angiogénesis durante el desarrollo óseo y se espera que se recapitule durante la oseointegración de biomateriales. Para abordar mejor este tema, se obtuvo un medio enriquecido en titanio a partir de la incubación de discos de titanio durante hasta 24 horas, como se recomienda en la norma ISO 10993-5:2016, y se utilizó posteriormente para exponer células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) durante hasta 72 horas, cuando las muestras fueron adecuadamente recolectadas para permitir el análisis molecular y epigenético. En general, nuestros datos muestran un importante repertorio de jugadores epigenéticos en células endoteliales que responden al titanio, reforzando proteínas relacionadas con el metabolismo de grupos acetilo y metilo, como sigue: desacetilasas de histonas (HDAC) y sirtuina-1 dependiente de NAD (Sirt1), metiltransferasas de ADN (DNMT) y dioxygenasas de metilcitosina de translocación diez-once (TET), que en conjunto culminan en la condensación de la cromatina y el perfil de metilación de las hebras de ADN, respectivamente. Teniendo en cuenta nuestros datos, HDAC6 emerge como un jugador importante de este mecanismo epigenético inducido por el ambiente en células endoteliales, mientras que Sirt1 es requerido en respuesta a la estimulación de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), ya que su modulación es relevante para la vasculatura que rodea los dispositivos implantados. Colectivamente, todos estos hallazgos apoyan la hipótesis de que el titanio mantiene el microentorno circundante dinámicamente activo y, por lo tanto, afecta el rendimiento de las células endoteliales al modular la epigenética. Específicamente, este estudio muestra la relevancia de HDAC6 como un jugador en este proceso, posiblemente correlacionado con el rearrangement del citoesqueleto de esas células. Además, dado que esas enzimas son susceptibles a fármacos, se abren nuevas perspectivas para considerar el uso de pequeñas moléculas para modular sus actividades como una herramienta biotecnológica con el fin de mejorar la angiogénesis y acelerar el crecimiento óseo con beneficios de un tiempo de recuperación rápido para los pacientes.