La epidermólisis bullosa (EB) incluye un grupo de enfermedades cutáneas raras caracterizadas por fragilidad cutánea con formación de ampollas en la piel, en respuesta a lesiones mecánicas menores, así como grados variables de afectación de las membranas mucosas de los órganos internos. EB se clasifica en simplex, de unión, distrófica y mixta. El impacto de la enfermedad en los pacientes es tanto físico como psicológico, con el resultado de que su calidad de vida se ve constantemente afectada. Lamentablemente, aún no hay tratamientos aprobados disponibles para enfrentar la enfermedad, y el tratamiento se centra en mejorar los síntomas con tratamientos tópicos para evitar complicaciones y otras infecciones. Las células madre son células no diferenciadas capaces de producir, mantener y reemplazar células y tejidos terminalmente diferenciados. Las células madre pueden aislarse de tejidos embrionarios o adultos, incluida la piel, pero también se producen mediante reprogramación genética de células diferenciadas. La investigación preclínica y clínica ha mejorado recientemente la terapia con células madre, convirtiéndola en una opción de tratamiento prometedora para diversas enfermedades en las que los tratamientos médicos actuales no logran curar, prevenir la progresión o aliviar los síntomas. Hasta ahora, se han utilizado células madre de diferentes fuentes, principalmente hematopoyéticas y mesenquimales, autólogas o heterólogas para el tratamiento de las formas más graves de la enfermedad, cada una de ellas con algunos efectos beneficiosos. Sin embargo, los mecanismos a través de los cuales las células madre ejercen su papel beneficioso aún son desconocidos o incomprendidos y, lo más importante, se requiere más investigación para evaluar la eficacia y seguridad de estos tratamientos. El trasplante de injertos de piel a pacientes producidos por células madre epidérmicas autólogas corregidas genéticamente ha demostrado ser bastante exitoso para el tratamiento de lesiones cutáneas a largo plazo en un número limitado de pacientes. Sin embargo, estos tratamientos no abordan las complicaciones relacionadas con las epitelias internas manifestadas en pacientes con formas más graves.