El carcinoma de células escamosas orales (OSCC) es una malignidad común en la cavidad oral. La terapia fotodinámica (PDT) es una nueva alternativa para el tratamiento de enfermedades utilizando fotosensibilizadores (PS) y luz. En este estudio, utilizamos un complejo de fotosensibilizador (Ce6-MnNPs-Chlorin e6 combinado con nanopartículas de conversión ascendente NaYF:Yb/Er/Mn) para investigar la efectividad terapéutica de este tratamiento contra las células cancerosas orales. También investigamos el mecanismo de acción de la PDT con luz infrarroja cercana (NIR-PDT) combinada con los Ce6-MnNPs. Después de determinar una concentración adecuada de Ce6-MnNPs utilizando un ensayo MTT, las células de carcinoma de células escamosas orales humanas (HSC-3) fueron tratadas con NIR-PDT con Ce6-MnNPs. Examinamos las características de los Ce6-MnNPs mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM); un analizador de potencial zeta y tamaño de partículas; espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR); viabilidad celular mediante ensayo MTT; y apoptosis mediante el ensayo FITC-Annexin V/PI. También se investigaron el potencial de membrana mitocondrial (MMP), el nivel de ARNm relacionado con la apoptosis (Bax y Bcl-2) y la proteína p53. La NIR-PDT con 0.5 ng/uL de Ce6-MnNPs inhibió la proliferación de HSC-3 (< 0.05). Después del tratamiento con NIR-PDT, se produjeron cambios en el potencial de membrana mitocondrial y apoptosis (< 0.01). La relación de Bax/Bcl-2 y las células positivas para p53 aumentaron (< 0.01). Estos resultados sugieren que este tratamiento puede inducir apoptosis en células cancerosas orales.