Tenascina C (TNC) es una proteína grande y multifuncional de la matriz extracelular involucrada en numerosos procesos celulares en el desarrollo embrionario y puede aumentar en enfermedades, o bajo condiciones de trauma o estrés celular en adultos. Sin embargo, el papel de TNC en las enfermedades pulmonares sigue siendo incierto. En este estudio, investigamos la expresión de TNC durante el desarrollo, en la descendencia tras la exposición materna a partículas en suspensión (PM), asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y cáncer de pulmón. La expresión aumenta durante el desarrollo pulmonar en células de biopsia, células endoteliales, células mesenquimatosas y células epiteliales. La exposición materna a PM aumentó la TNC y la deposición de colágeno, lo que no se vio afectado por la eliminación de la exposición a PM después del embarazo. La expresión también aumentó en células epiteliales basales y fibroblastos en pacientes con asma y en células AT2 y endoteliales en pacientes con EPOC. Además, hubo un aumento en la expresión de TNC en la etapa II en comparación con la etapa IA del cáncer de pulmón; sin embargo, el análisis de supervivencia general no mostró correlación entre los niveles de TNC y la supervivencia. En conclusión, TNC aumenta durante el desarrollo pulmonar, en la descendencia tras la exposición materna a PM, y en tejidos de asma, EPOC y cáncer de pulmón. Por lo tanto, dirigir el tratamiento hacia TNC puede proporcionar un nuevo objetivo terapéutico para las enfermedades pulmonares.