Las tauopatías son un grupo de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la agregación patológica de tau hiperfosforilada en neuronas y glía. Las tauopatías primarias no son infrecuentes en humanos, pero son excepcionales en otras especies. Evaluamos las alteraciones clínicas, neuropatológicas y genéticas relacionadas con la patología tau en 16 gatos de entre 1 y 21 años con diferentes antecedentes clínicos. Curiosamente, una gata de 10 años presentó una historia progresiva de seis años de anormalidades en el estado mental y la marcha. El estudio de imagen reveló atrofia cortical generalizada. Debido al mal pronóstico, la gata fue eutanizada a la edad de diez años. Las lesiones neuropatológicas se caracterizaron por una pérdida neuronal masiva con marcada esponjiosis y una moderada gliosis reactiva asociada en la corteza parietal, siendo menos severas en otras áreas de la corteza cerebral, y la pérdida de células de Purkinje en el cerebelo. Los métodos inmunohistoquímicos revelaron una tauopatía 4R con pre-tangles granulares en neuronas y cuerpos enrollados en oligodendrocitos. Se reconocieron depósitos con varios anticuerpos de fosfo-sitio (4Rtau, tau5, AT8, PFH, tau-P Thr181, tau-P-Ser 262, tau-P Ser 422) y se asociaron con una mayor expresión granular de quinasas tau activas (p38-P Thr180/Tyr182 y SAPK/JNK-P Thr138/Thr185). El estudio genético reveló regiones codificantes bien conservadas. No se encontraron alteraciones similares relacionadas con la patología tau en los otros 15 gatos procesados en paralelo. Hasta donde sabemos, este es el primer caso que reporta una tauopatía primaria 4R con degeneración cerebral severa y de células de Purkinje en un gato adulto con signos neurológicos que comenzaron a una edad temprana.