El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) representa una enfermedad maligna heterogénea de la cavidad oral, faringe y laringe. Aunque el consumo de cigarrillos, el abuso de alcohol y el envejecimiento son factores asociados bien establecidos para el HNSCC, su influencia respectiva en las alteraciones inmunológicas de los subconjuntos de monocitos o en las composiciones de células T en la sangre periférica aún no se ha desvelado por completo. Utilizando citometría de flujo, se realizaron mediciones de sangre total de los subconjuntos de monocitos CD14/CD16 y análisis de subconjuntos de células T en fracciones de PBMC aisladas en 64 pacientes con HNSCC en función de su consumo de tabaco y alcohol, así como su edad, en comparación con voluntarios sanos. El análisis citométrico de flujo reveló una expresión significativamente aumentada de CD11b en monocitos, así como niveles de expresión significativamente disminuidos de CX3CR1 en los subconjuntos de monocitos clásicos e intermedios en pacientes con HNSCC relacionados con el tabaquismo y el alcohol en comparación con donantes sanos. Los monocitos periféricos revelaron una disminución significativa de PD-L1 correlacionada con la edad dentro de toda la cohorte de HNSCC. Además, observamos abundancias significativamente disminuidas de células T de memoria efectoras CD8 en pacientes con HNSCC que fuman activamente y porcentajes significativamente aumentados de células T efectoras CD8 en pacientes que abusan del alcohol en comparación con la cohorte de pacientes no fumadores/no bebedores. Nuestros datos indican una influencia aumentada del tabaquismo y el abuso de alcohol en la dinámica y características de los subconjuntos de monocitos circulantes y las proporciones de subconjuntos de células T CD4/CD8, así como una inmunosupresión debilitada relacionada con la edad en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.