El nitrógeno (N) es el nutriente principal necesario para el crecimiento de las plantas. Durante las últimas décadas, ha habido un uso extensivo de fertilizantes sintéticos que contienen N en la agricultura, lo que ha resultado en un aumento de la contaminación ambiental. En este estudio, se investigó la viabilidad de reemplazar el N sintético con biofertilizante en el cultivo de maíz. Se obtuvo un biofertilizante líquido (digestato obtenido de la digestión anaeróbica de aguas residuales porcinas) y se aplicó en parcelas grandes como sustituto total (100%) o parcial (50%) del fertilizante de N sintético. Además, se estudió el modo de fertilización más eficiente, es decir, la aplicación basal versus foliar. Se evaluaron índices de crecimiento fisiológico, estado nutricional de las hojas y rendimiento de grano para cada tratamiento de biofertilización y se compararon con el tratamiento convencional con minerales sintéticos. Comparado con el tratamiento convencional, la sustitución total de N sintético por el biofertilizante (aplicación basal) no afectó los parámetros de crecimiento y el rendimiento de maíz; los otros tratamientos generalmente resultaron en tasas de crecimiento y rendimientos más bajos, aunque no estadísticamente significativos (>= 0.05). No se observaron diferencias entre los tratamientos en los contenidos de N, P, K o Mg en las hojas. En general, las medias más altas para los contenidos de Fe, Ca, Cu, Zn y Mn en las hojas se observaron después de la aplicación en fila de los fertilizantes sintéticos o de la aplicación basal del digestato como sustituto total de N sintético, con un efecto significativo para Fe (< 0.05). El modo de aplicación del biofertilizante no tuvo un efecto significativo en los parámetros de crecimiento o en los nutrientes de las hojas. Los datos muestran que bajo las condiciones específicas del estudio, la sustitución total de N mineral con la aplicación basal de biofertilizante es la mejor estrategia para minimizar el uso de productos químicos sintéticos en el cultivo de maíz sin penalizaciones en el rendimiento.